核心要点概览

SOLSTICE 研究事后分析显示，治疗26周时，Elecoglipron较安慰剂改善多项肝功能/脂肪肝相关无创生物标志物，包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肝脂肪变性指数（HSI）；中介分析提示，减重可解释HSI改善效应的80.1%，同时提示药物存在独立于减重之外的潜在肝脏直接保护效应。

VISTA 研究事后分析显示，针对合并糖尿病前期的超重/肥胖人群，Elecoglipron显示出改善血糖状态、降低体重与中心性脂肪的潜力，并观察到高达91%（50 mg组）的受试者回归正常血糖（糖化血红蛋白[HbA1c]＜5.7%，安慰剂组仅23%），提示其在疾病修正（Disease Modification）治疗上的巨大潜力。

一、SOLSTICE研究事后分析[1]：

Elecoglipron可改善T2DM患者肝脏无创生物标志物，兼顾减重介导效应与潜在直接肝脏获益

研究背景

T2DM与MASLD常常相伴发生，流行病学数据显示成人T2DM患者中MASLD患病率可达70%，显著增加代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、肝纤维化乃至肝硬化、肝脏不良结局等终末期肝病的发生风险。但目前口服小分子GLP-1RA针对肝脏代谢获益的循证证据仍较为匮乏。

研究方法

SOLSTICE研究是一项为期26周的全球多中心、随机、双盲、对照的Ⅱb期临床试验，共纳入406例成人T2DM患者，随机分为Elecoglipron固定剂量组（5 mg、15 mg、25 mg）、目标剂量为50/75 mg的剂量滴定组、安慰剂组和开放标签口服司美格鲁肽组。本次事后分析评估26周时AST、ALT、HSI、肝纤维化-4指数（FIB-4）自基线的变化，并对高剂量（50/75 mg）队列开展中介分析，量化体重下降在HSI改善当中所占的贡献比例。

研究结果

基线时，多数受试者AST、ALT处于实验室正常范围，FIB-4提示肝纤维化整体风险偏低，但HSI≥36，提示存在肝脏脂肪变性。

治疗26周，Elecoglipron给药剂量≥25 mg组对比安慰剂组，可以观察到肝脏指标全面改善：AST降幅为-3.9~-5.2 U/L，ALT降幅为-5.5~-7.5 U/L，HSI降幅-1.5~-3.2；Elecoglipron各剂量组肝酶下降幅度与口服司美格鲁肽相当，而75 mg组HSI的降幅显著更大（表1）。整个26周观察周期内，各组FIB-4维持稳定，未观察到明显波动。

中介分析显示，体重变化可以解释Elecoglipron改善HSI总效应的80.1%（95%CI：56.1%~114%，P＜0.001）。这表明Elecoglipron带来的肝脏脂肪改善绝大部分来源于体重下降；但剩余接近20%效应无法被减重解释，提示药物存在独立于减重之外、直接作用于肝脏的潜在药理获益。

综上，该Ⅱb期事后分析证实，Elecoglipron给药剂量≥25 mg治疗26周，能够显著改善T2DM患者多项肝功能/脂肪肝相关无创生物标志物，展现出良好的综合代谢获益。

表1. 26周时，Elecoglipron组肝功能/脂肪肝相关生物标志物较对照组的变化

二、VISTA研究事后分析[2]：

Elecoglipron用于超重/肥胖合并糖尿病前期人群，高达91%血糖回归正常，展现疾病修正潜力

研究背景

糖尿病前期是介于正常血糖与T2DM之间的高危代谢状态，亦是一种未被充分认识的心血管疾病发病、死亡的重要危险因素。从疾病进程角度，糖尿病前期属于可逆窗口，若使糖尿病前期人群的血糖恢复至正常水平，可降低T2DM及代谢相关并发症的发生风险。

研究方法

VISTA研究是一项为期36周、随机、安慰剂对照的多中心Ⅱb期临床试验，共纳入310例未合并T2DM的超重/肥胖成人，随机分配至Elecoglipron（5 mg、15 mg、50 mg、75 mg）或安慰剂。本次事后分析以HbA1c≥5.7%作为糖尿病前期划分标准，分为糖尿病前期亚组（n=107）与非糖尿病前期亚组（n=203），重点评估糖尿病前期的人群经36周干预后体重、中心性肥胖相关指标、糖代谢指标，以及血糖逆转至正常水平（HbA1c＜5.7%）的患者比例。

研究结果

基线数据提示，同为超重肥胖人群，糖尿病前期亚组年龄更大、男性占比更高、内脏脂肪负荷更高、心血管代谢疾病风险更高（体重指数[BMI]、腰围、腰高比、血糖、血压、血脂、炎症相关指标均更高）。这提示，糖尿病前期不只是血糖轻度升高，而是聚集多重心血管代谢危险因素。

经过36周Elecoglipron干预后，糖尿病前期患者获得多重代谢获益（表2）：

血糖逆转效果突出：Elecoglipron 5 mg组43%的患者血糖回归正常区间（HbA1c＜5.7%），50 mg组这一比例更是高达91%，而安慰剂组仅为23%；相较于安慰剂组，实现正常血糖的优势比（OR）最高可达63.6。

体重与中心性脂肪改善：75 mg高剂量组体重相对安慰剂降幅可达11.2%，腰围缩减达9.2 cm，腰高比下降8.5%，提示中心性肥胖得到明显改善。

糖代谢指标改善：Elecoglipron组HbA1c较安慰剂下降达0.52%，空腹血糖下降达0.92 mmol/L，HOMA-IR下降54%，胰岛素抵抗得到缓解。

以上结果提示，对于超重/肥胖合并糖尿病前期人群，Elecoglipron可减重、减少中心性脂肪堆积、改善胰岛素抵抗，推动大部分患者回归正常血糖，具备延缓甚至阻断糖尿病前期向T2DM进展的疾病修正潜力。这不仅能改善个体健康，更能从公共卫生层面，有效降低T2DM的发病率，减少未来医疗支出，是一种“超前布局”的“健康投资”。

表2. 在基线合并糖尿病前期的受试者中，36周时Elecoglipron组各指标较安慰剂组的变化

三、不止于口服给药优势：

Elecoglipron开辟代谢性疾病治疗差异化新赛道

当前GLP-1赛道竞争日趋激烈，口服GLP-1的关注点多聚焦于“免除注射”的给药便捷性。而Elecoglipron并非仅依靠口服剂型突围，其在药代特征、分子机制与安全耐受性上，构筑起多重临床差异化优势：每日一次给药，服药不受进食状态限制，无需严格管控空腹与进餐间隔，不仅能让患者告别注射的顾虑、真正融入日常生活，还利于长期依从性提升，从而实现长期、稳定的治疗效果；机制层面属于G蛋白偏向型GLP-1RA，不招募β-抑制蛋白2、不诱导受体内化，实现作用时效延长，不良反应谱更温和；整体安全性可控，胃肠道不良反应与其他GLP-1RA相近，严重不良事件少见，治疗相关停药率处于较低水平，这也是提高长期治疗依从性的关键因素。

在此基础上，EASD 2026公布的两项事后分析进一步完成价值升级，将其临床价值由口服剂型便利性，拓展至降糖、减重、肝脏保护、糖尿病前期逆转并举的多维度、多器官综合代谢保护效应。此前ADA年会披露的数据已验证其核心代谢疗效：SOLSTICE研究中Elecoglipron可使T2DM患者HbA1c下降1.9%、体重下降7.7%[3]；VISTA研究显示减重呈明确剂量依赖性，无明显疗效平台，75 mg滴定组26周体重较基线平均下降10.5%[4]。随着后续临床试验数据的不断产出，期待这款口服小分子GLP-1RA能成为代谢性疾病的治疗新选择。

四、GLP-1RA联合SGLT2i：

机制互补、多器官协同获益

SGLT2i作为心肾获益的基石，其与GLP-1RA联合应用趋势日益受瞩目。两类药物机制互补——SGLT2i作用于肾脏，GLP-1RA作用于中枢及多器官——联合方案已在多项研究中展现出超越单药的系统性获益。EASD 2026三项研究为这一策略提供了新的循证支持：

MASH合并T2DM患者中，二者联合治疗52周肝组织学改善率优于单药，纤维化改善比例近翻倍（26.9% vs. 13.9%）[5]；

意大利40 757例大样本真实世界中，长期接受这两种药物治疗可使急性心衰住院的T2DM患者院内死亡率降低43%[6]；

中国超2700对倾向性评分（PSM）匹配研究显示，联合用药较SGLT2i单药显著降低3P-MACE（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）、心衰住院及血运重建风险[7]。

证据持续积累使联合方案渐成高危患者标准配置，而用药简化也从便利性选项变为疗效落地的必要条件。

据悉，Elecoglipron针对肾功能不全人群的I期药代动力学研究已经完成，为后续扩展慢性肾脏病（CKD）相关适应症奠定坚实基础。在联合用药探索方面，达格列净在心衰、肾病领域已沉淀了大量循证证据，是心肾代谢一体化管理不可或缺的治疗选择。基于此，Elecoglipron与达格列净的联合具备显著协同价值，二者均为口服、使用便捷，作用机制互补且耐受性良好，有望构建SGLT2i联合GLP-1RA的治疗新范式，兼具代谢改善及心肾保护效应，持续拓宽心肾代谢疾病的治疗选择。

五、总结

EASD 2026年会公布的两项Elecoglipron事后分析，为口服小分子GLP-1RA的临床价值赋予了更丰富的内涵。该药物在改善血糖、体重等代谢指标外，还展现出肝脏保护效应，并在糖尿病前期人群中凸显疾病修正潜力。结合其温和不良反应、不受进食限制的服药便利性与良好的依从性，以及GLP-1RA+SGLT2i联合治疗趋势，Elecoglipron有望成为心肾代谢综合管理的重要一环。目前其两项Ⅲ期临床试验正在进行中，将进一步验证长期减重效果与心肾保护价值，让我们共同期待。

参考文献

1. Ciudin A, et al. 837-Treatment with elecoglipron, an oral, once-daily, small molecule GLP-1RA, improves non-invasive biomarkers of liver function in the 26-week phase 2b SOLSTICE trial: post-hoc analysis. Presented at: EASD 2026.

2. Davies M, et al. 801-Regression from prediabetes to normoglycaemia following treatment with elecoglipron, an oral GLP-1 receptor agonist. Presented at: EASD 2026.

3. Aroda VR. SOLSTICE: A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled and Open-Label Active Comparator Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of AZD5004 in Adults with Type 2 Diabetes Mellitus. Presented at: ADA 86th Scientific Sessions; June 5–8, 2026; New Orleans. Symposium CT-SY22-1.

4. Davies M. VISTA: A Phase 2b Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of AZD5004 in Participants Living with Obesity or Overweight with Comorbidity. Presented at: ADA 86th Scientific Sessions; June 5–8, 2026; New Orleans. Symposium CT-SY22-1.

5. Miyake T, et al. 538- Impact of diabetes treatment choice on MASH: a randomised trial of adding the SGLT2 inhibitor luseogliflozin to semaglutide at antidiabetic dose. Presented at: EASD 2026.

6. Cosentino N, et al. 177- Impact of chronic GLP-1 receptor agonists and SGLT2 inhibitors on in-hospital mortality in diabetic patients hospitalised for acute heart failure. Presented at: EASD 2026.

7. Shan C, et al. LBA 42-Semaglutide in combination use with SGLT2i reduces cardiovascular events compared to SGLT2i alone use in Chinese patients with type 2 diabetes. Presented at: EASD 2026.

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